ประเด็นสำคัญที่ไม่ได้กำหนดไว้อย่างชัดเจน ได้แก่ วิธีการรวมเซลล์สร้างกระดูกใหม่ไว้ในชั้นเยื่อบุผิว แทนที่สิ่งเหล่านั้นที่รวมอยู่ในเมทริกซ์สะสม พัฒนาการของกระดูก เซลล์สร้างกระดูก ไมโครคริสตัลไฮดรอกซีอะพาไทต์ถูกจัดเรียงเป็นองค์ประกอบที่ซับซ้อนในชั้นคอลลาเจนโดยนิวเคลียสในตาข่ายโปรตีน การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้เกี่ยวกับสารตั้งต้นที่สร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกเผยให้เห็นเครือข่ายการส่งออกโปรตอนที่ซับซ้อนซึ่งขับเคลื่อนการสร้างแร่ธาตุ